Yükleniyor…
Fosfomisin ve ceftazidime-avibactam (CZA) kombinasyonu, özellikle multidirençli (MDR) ve zor tedavi edilen dirençli (DTR) Gram-negatif patojenlerin neden olduğu invaziv enfeksiyonlarda önemli bir sinerjik seçenek sunmaktadır. Bu kombinasyonun etkili olduğu başlıca suşlar ve klinik durumlar spesifik hedeflere ayrılır.
Kombinasyon, karbapenem dirençli P. aeruginosa (CR-PA) suşlarına karşı laboratuvar modellerinde ve klinik vakalarda yüksek etkinlik göstermektedir. Moleküler düzeyde fosfomisin, Pseudomonas kökenli sefalosporinaz (PDC) ekspresyonunu indükleyen PBP-3 proteinini aşağı regüle (downregulate) ederek, avibaktamın beta-laktamaz hidrolizini engelleme etkisini güçlendirir.
Özellikle KPC üreten ve bazı çalışmalara göre metalo-beta-laktamaz (MBL) üreten K. pneumoniae suşlarında kombinasyonun her iki ilacın MİK değerlerini düşürdüğü ve bakteriyel klerensi hızlandırdığı saptanmıştır.
Bazı uzman görüşleri ve vaka serileri, MBL üreten suşlarda CZA’nın aztreonam ile kullanımının yanı sıra, fosfomisin ile kombinasyonunun da duyarlılığı geri kazandırabileceğini veya tedavi başarısını artırabileceğini belirtmektedir.
Bu kombinasyonun özellikle santral sinir sistemi (santral sinir sistemi (SSS)) enfeksiyonlarında (post-nöroşirürjik ventrikülit veya menenjit) karbapenem dirençli Pseudomonas veya Klebsiella suşlarına karşı tercih edilen bir "salvage" (kurtarma) tedavisi olduğu vurgulanmaktadır.
Ayrıca, KPC üreten suşların neden olduğu septik tromboz veya kan akımı enfeksiyonlarında, ceftazidime-avibaktam monoterapisine yanıt alınamayan vakalarda fosfomisin eklenmesinin klinik başarıyı belirgin şekilde artırdığı bildirilmiştir.
Tedavi sırasında dirençli mutantların seçilimini proaktif olarak engellemek için fosfomisinin bu dirençli suşlarda (MDR ve DTR Gram-negatifler) mutlaka kombinasyonun bir parçası olarak kullanılması uzman düzeyinde kesin bir öneridir.