Yükleniyor…
1 Ocak 2026 tarihinde The New England Journal of Medicine (NEJM) dergisinde yayımlanan FLAURA2 Faz 3 çalışmasının nihai genel sağkalım (OS) analizi; EGFR-mutant ileri evre KHDAK hastalarının birinci basamak tedavisinde, standart osimertinib monoterapisine platin-pemetreksed kemoterapisinin eklenmesinin uzun dönem sağkalım sonuçlarını değerlendirmektedir.
Çalışma, uluslararası, açık etiketli ve randomize (1:1) bir Faz 3 araştırmasıdır.
Progresyonsuz sağkalım (PFS) daha önce kombinasyon lehine anlamlı bulunmuştu. Bu nihai analiz, kombinasyon tedavisinin yaklaşık 10 aylık net bir sağkalım avantajı sağladığını kanıtlamıştır.
Yaklaşık 42.6 aylık takipte medyan OS, kemoterapi eklenen kolda 47.5 ay iken, monoterapi kolunda 37.6 ay olarak saptanmıştır (HR: 0.77; p=0.02). 36. aydaki OS oranı kombinasyon kolunda %63, monoterapi kolunda %51'dir.
Sağkalım avantajı kritik alt gruplarda da korunmuştur:
• MSS Metastazı Olanlar: 36 aylık OS %57'ye karşılık %40.
• Ekson 19 Delesyonu: 36 aylık OS %69'a karşılık %57.
• L858R Mutasyonu: 36 aylık OS %54'e karşılık %42.
İki yıllık ek takip süresi boyunca yeni bir güvenlik sinyali gözlenmemiştir. Beklendiği üzere kemoterapi eklenmesi toksisiteyi artırmıştır ancak bu etkiler yönetilebilirdir.
Grade 3 veya daha yüksek advers olaylar kombinasyon kolunda %70, monoterapi kolunda %34 oranındadır. Bu fark büyük ölçüde yönetilebilir ve geri dönüşlü miyelosüpresif etkilere (nötropeni, anemi) dayanmaktadır.
İlacın kesilmesine yol açan olaylar kombinasyon kolunda %12, monoterapide %7'dir. Tedaviyle ilişkili olabileceği düşünülen ölümcül advers olaylar her iki kolda da çok düşüktür (kombinasyonda %2, monoterapide %1).
Sekansiyel vs. Upfront (En Baştan) Tedavi: Monoterapi kolunda ilerleme sonrası hastaların büyük kısmı (%77) platin bazlı kemoterapi almış olmasına rağmen kombinasyon kolundaki sağkalım süresine ulaşılamamıştır. Bu durum, etkili kombinasyon tedavilerinin ardışık kullanımdan ziyade en baştan (birinci basamakta) verilmesinin daha üstün bir strateji olduğuna güçlü bir işarettir.
Klinik Karar: Hastanın performans statüsü (frailitesi) ve kemoterapiyi tolere edebilirliği göz önünde bulundurularak yapılacak ortak karar verme sürecinde, bu kombinasyon tedavisi çok güçlü bir yeni standart opsiyon haline gelmiştir.