Yükleniyor…
Mart 2026 tarihinde yayımlanan APPLAUSE-IgAN Faz 3 çalışmasının 24 aylık nihai sonuçları, IgA Nefropatisi (IgAN) patogenezinde kritik olan alternatif kompleman yolağını hedefleyen oral bir Faktör B inhibitörü olan iptacopan'ın uzun dönem etkinlik ve güvenliliğini ortaya koymaktadır.
Çalışmaya maksimum tolere edilebilen ve stabil dozdaki destekleyici tedavi (RAS blokajı ± sodyum-glukoz kotransporter 2 (SGLT2) inhibitörü) kullanmasına rağmen progresyon riski yüksek (UPCR ≥ 1 g/g ve eGFR ≥ 30 ml/dk/1.73m²) olan 477 erişkin IgAN hastası dahil edilmiştir.
Iptacopan tedavisi, yıllık böbrek fonksiyon kaybını plaseboya kıyasla yaklaşık yarı yarıya yavaşlatmıştır. Bu koruyucu etki; yaş, cinsiyet, MEST-C skoru ve bazal SGLT2i kullanımı dahil tüm alt gruplarda tutarlıdır.
İptacopan grubunda yıllık eGFR kaybı -3.10 ml/dk/1.73m² iken, plasebo grubunda bu değer -6.12 ml/dk/1.73m² olmuştur (Fark: 3.02 ml/dk/1.73m²/yıl, p<0.001).
Kompozit sonlanıma (eGFR'de kalıcı ≥%30 düşüş, diyaliz, böbrek nakli vb.) ulaşma oranı iptacopan kolunda %21.4 iken, plasebo kolunda %33.5 bulunmuştur (HR: 0.57, p=0.003).
9. ayda UPCR'nin < 1 g/g hedefine inmesi, iptacopan hastalarının %43.9'unda görülürken plaseboda %17.5'te kalmıştır (p<0.001). Bu etki 24. ayda da kalıcı olmuştur.
Çalışmada böbrek yetmezliği dâhil hiçbir ölüm vakası gerçekleşmemiştir. Ancak immünosüpresif doğası gereği enfeksiyon riskleri yakından izlenmiştir:
Ciddi enfeksiyonlar iptacopan kolunda (%6.7), plaseboya (%2.1) oranla daha sık görülmüştür.
Kompleman inhibisyonunun potansiyel komplikasyonu olan kapsüllü bakteri enfeksiyonu her iki grupta benzerdir (%4.2 vs %3.3). İptacopan grubunda 2 hastada pnömokok bildirilmiş, Meningokoksik menenjit/sepsis vakasına rastlanmamıştır.
APPLAUSE-IgAN çalışmasının 24 aylık verileri, iptacopanın yüksek riskli IgA nefropatisinde standart tedaviye eklendiğinde böbrek fonksiyonu kaybını istatistiksel ve klinik olarak anlamlı derecede yavaşlattığını kanıtlamaktadır. SGLT2i ile kombine kullanımda potansiyel olarak ek klinik faydalar sağladığı yönündeki ön bulgular dikkate alındığında, çoklu mekanizmaların hedeflendiği yeni nesil tedaviler arasında önemli bir araç olacaktır.