Yükleniyor…
IgA Nefropatisi (IgAN) yönetimi, sadece RAS blokajı ve toksik sistemik steroidlere dayanan klasik yaklaşımdan; nefron kaybını durduran hemodinamik modülatörlerin (SGLT2i, ERA) ve patojenik antikor üretimini/kompleman kaskadını kaynağında kesen hedefe yönelik ajanların (Nefecon, APRIL/BAFF inhibitörleri) eşzamanlı kullanıldığı "çoklu hedefli (multi-targeted)" bir paradigma değişimine uğramıştır.
Yeni nesil immünolojik ajanlar başlansa bile, hiperfiltrasyonu azaltan bu temel bakım ömür boyu sürdürülmelidir. KDIGO 2021/2025 kılavuzlarına göre proteinürisi >0.5 g/gün olan tüm IgAN hastalarında:
DAPA-CKD IgAN kohortunda böbrek hastalığı ilerleme riskinde %71 azalma saptanmıştır. Tubuloglomerüler geri bildirimi modüle edip glomerül içi basıncı azaltan bu ajanlar, optimal RAS blokajına rağmen proteinürisi >0.5 g/gün olan hastalarda güncel standart tedavinin vazgeçilmez bir parçasıdır.
Endotelin-1, glomerüler vazokonstriksiyon ve fibrozisin ana aracıdır. Sparsentan, hem ETA hem de AT1 reseptörünü aynı anda bloke eden çift etkili bir antagonisttir (DEARA). PROTECT Faz 3 çalışması, irbesartana kıyasla proteinüriyi %40 daha fazla düşürdüğünü ve eGFR kaybını anlamlı yavaşlattığını göstermiş, FDA'dan tam onay almıştır.
IgAN patogenezinin "ilk vuruşu" olan anormal Gd-IgA1 üretimini, distal ileumdaki Peyer plaklarında lokal bağışıklık modülasyonu ile hedefleyen Nefecon, hastalığa özgü onay alan ilk tedavidir. Yüksek karaciğer ilk-geçiş metabolizması sistemik steroid toksisitesini en aza indirir. NefIgArd Faz 3 çalışması, 9 aylık Nefecon tedavisinin, ilaç kesildikten 15 ay sonra bile (toplam 2 yıl) eGFR korunmasında plaseboya kıyasla +5.05 mL/dk/1.73 m² fark yarattığını kanıtlamıştır.
Destekleyici bakımla kontrol edilemeyen glomerüler inflamasyonda hedefe yönelik ajanlar ön plana çıkmaktadır:
Oral selektif Faktör B inhibitörü İptacopan, eGFR stabilizasyonu ve proteinüride ~%38 düşüş sağlayarak (APPLAUSE-IgAN) FDA onayı almıştır. Sefaxersen (siRNA) çalışmaları sürmektedir.
MASP-2 inhibitörü Narsoplimab'ın Faz 3 çalışması durdurulmuş olsa da; terminal yolu (C5) hedefleyen Ravulizumab, Cemdisiran ve Avacopan proteinüriyi güvenle düşüren ümit verici Faz 2 verilerine sahiptir.
Bu branşla ilgili çıkmış tüm YDUS soruları ve çözümlü vaka analizleri Premium abonelere özel.