Sürekli ve log-doğrusal risk azalması, lipid düşürücü tedavilerin kardiyovasküler hastalıklar üzerindeki etkisini açıklayan en temel matematiksel ve klinik kuraldır.
Epidemiyolojide "log-doğrusal" terimi, LDL kolesteroldeki sabit bir mutlak düşüşün, kardiyovasküler olay riskinde sabit bir oransal (rölatif) düşüş sağlaması anlamına gelir.
Kapsamlı meta-analizlere (özellikle Cholesterol Treatment Trialists - CTT verilerine) göre; LDL kolesterolde sağlanan her 1 mmol/L'lik (yaklaşık 38.7 - 40 mg/dL) düşüş, majör vasküler olay (MI, inme, revaskülarizasyon) riskini %21 ila %22 oranında azaltır.
Uygulama: Eğer LDL'yi 40 mg/dL düşürürseniz riski %22 azaltırsınız. Tedaviyi yoğunlaştırıp bir 40 mg/dL daha (toplam 80 mg/dL) düşürürseniz, KALAN RİSK ÜZERİNDEN bir %22 daha (toplamda ~%40-45 arası) azalma elde edersiniz. İlişkinin logaritmik olarak "doğrusal" olması, bu faydanın doza bağımlı ve kesin olarak öngörülebilir olduğunu gösterir.
"Sürekli" kelimesi, faydanın LDL-C belirli bir "normal" seviyeye indiğinde duraklamadığını (plato çizmediğini) ifade eder. Geçmişte 70 mg/dL gibi hedeflere düşüldüğünde ekstra risk azalması sağlanamayacağı sanılıyordu. Statinlere eklenen ezetimib ve özellikle PCSK9 inhibitörleri ile yapılan devasa çalışmalar bu algıyı yıkmıştır.
Güncel veriler, LDL-C seviyeleri 25 mg/dL'nin, hatta 20 mg/dL'nin altına indirildiğinde bile aterosklerotik olay riskindeki azalmanın durmaksızın devam ettiğini (sürekli olduğunu) kanıtlamıştır. Uzmanların hiçbir alt sınır (lower limit) belirlememesinin altında yatan gerçek budur.