Yükleniyor…
Pankreas Duktal Adenokarsinomunda İleri Onkolojik Tedavi Protokolleri
Güncelleme: 08 Kas 2026
Amiral sayfasıÇalışma tablosu ve kılavuzlar arası fark tablosuyla, yayın metninden derinleştirildi · nişan 08 Kas 2027 tarihine kadar geçerli
Alt Başlıklar
1 kategoriBu Sayfanın Kapsamı
Burada kemoterapi omurgasının üzerine eklenen hedefe yönelik, immünolojik, cihaz tabanlı ve yeni perioperatif yaklaşımlar anlatılır. Birinci ve ikinci basamak temel rejimler için Pankreas Kanseri ana sayfası. KRAS'ın ayrıntısı: KRAS Haritası.
Her metastatik hastada germline ve somatik test yapılır; sonuç beklenirken kemoterapi başlanabilir, sonuç gelince değiştirilebilir. Klinik çalışma her basamakta düşünülmelidir (SITC).
Biyobelirteç Tablosu
| Değişiklik | Sıklık | Tedavi | Veri |
|---|---|---|---|
| Germline BRCA1/2 ya da PALB2 | %3–5 (UpToDate); gBRCA beyazlarda %5–7 (ESMO) | Platin; yanıtta PARP inhibitörü idamesi | POLO; rucaparib faz 2 |
| dMMR/MSI-yüksek | ~%0,8 | Pembrolizumab; alternatif nivolumab + ipilimumab; SITC dostarlimabı da listeler | 22 hasta ORR %18,2, ortanca OS 3,7 ay (ESMO) |
| NTRK füzyonu | <%1 | Larotrektinib, entrektinib, repotrektinib | ORR %50 ve %75 (alt gruplar) |
| RET füzyonu | Nadir | Selperkatinib | Doku-bağımsız hızlı onay |
| NRG1 füzyonu | <%1 (solid tümörler) | Zenokutuzumab, ikinci basamak | eNRGy: 36 hasta ORR %42; yanıt süresi 7 ay |
| KRAS G12C | Nadir | Adagrasib ya da sotorasib, ikinci basamak | Aşağıda |
| BRAF V600E | Nadir | İkinci basamak dabrafenib + trametinib | Önce kemoterapi |
| HER2 IHC 3+ | — | Son basamak trastuzumab derukstekan | DESTINY-PanTumor02; İAH riski |
Şekil 1 aynı haritayı karar sırasıyla gösterir.
RAS Hedefli Tedaviler
- • Adagrasib (KRYSTAL-1): 21 PDAC hastasında ORR %33, ortanca PFS 5 ay, OS 8 ay.
- • Sotorasib (CodeBreak 100): 38 hastada ORR %21, hastalık kontrolü %84, ortanca PFS 4 ay, OS 7 ay; ≥3. derece toksisite %16.
- • Daraxonrasib (RASolute 302): 500 hastalık faz 3. Tüm popülasyonda OS 13'e 7 ay (HR 0,40), PFS 7'ye 4 ay, ORR %32'ye %11; ≥3. derece toksisite %44'e %58. RAS G12 mutasyonu olmayan 41 hastada veriler yetersizdir (HR 1,38; 0,60–3,17). Ortanca izlem 9 aydır.
- • Haziran 2026 UpToDate sürümünde daraxonrasib araştırma ilacıdır; FDA genişletilmiş erişim programıyla ve incelemesi sürerken ulaşılabilir. Bu sayfanın yayın tarihinde ruhsat durumu değişmiş olabilir.
- • Setidegrasib (G12D), divarasib ve glecirasib (G12C): araştırma aşamasındadır; UpToDate bu ajanları sayı vermeden listeler.
DNA Onarım Kusuru ve PARP İnhibitörleri
- • Çekirdek genlerde (BRCA1/2, PALB2) platin bazlı tedavi önerilir; yanıt yüksektir, randomize platin karşılaştırması yoktur.
- • POLO: 154 hasta, ≥16 hafta platin sonrası olaparib ile PFS 7,4'e 3,8 ay (HR 0,53); OS farklı değil; ≥3. derece yan etki %49'a %25.
- • Rucaparib: tek kollu faz 2'de 46 hasta; ortanca PFS 13 ay, OS 23 ay, ORR %42. Germline ya da somatik BRCA1/2 ve PALB2'de seçenek olarak geçer.
- • PARP inhibitörü platinle eşzamanlı verilmez: hematolojik toksisiteyi artırır, sağkalımı iyileştirmez.
- • Çekirdek dışı HRD genlerinde (ATM, CHEK2 vb.) platin bazlı FOLFIRINOX önerilir; gemsitabin + sisplatin için veri yoktur.
İmmünoterapi
PDAC'ın büyük bölümü bağışıklık kontrol noktası inhibitörlerine yanıtsızdır. SITC, GM-CSF ve peptit aşı kombinasyonları, sitokinle uyarılmış NK hücreleri, mezotelin CAR-T, CD40 agonistleri ve SBRT + kontrol noktası denemelerine rağmen yalnızca MSI-H/dMMR (ve TMB-yüksek) hastalık için FDA onayı bulunduğunu bildirir.
- • dMMR/MSI-yüksekte pembrolizumab önerilir. ESMO verisi yanıtın sınırlı olduğunu gösterir (22 hasta, ORR %18,2, PFS 2,1 ay).
- • POLE/POLD1 varyantı ve ultramutasyonda ICI düşünülebilir (SITC, ruhsat dışı).
- • RNA neoantijen aşıları için ayrıntı: RNA Aşıları. Klasördeki kaynaklarda bu sınıf için sağkalım verisi yoktur; deneysel kabul edilmelidir.
TTFields
Tümör tedavi edici elektrik alanları, hücre bölünmesini bozmak için alternatif elektrik alanı uygulayan ve deriye yapıştırılan bir cihazdır.
- • PANOVA-3 (571 hasta, lokal ileri): GnP'ye eklenince ortanca OS 16'ya 14 ay (HR 0,82; 0,68–0,99), ağrısız sağkalım 16'ya 9 ay (HR 0,74); PFS ve ORR değişmedi.
- • Cihaz günün %75'inden fazlasında takılmıştır. Cilt tahrişi %76, 3. derece %8.
- • Optune Pax, GnP ile birlikte FDA onaylıdır. UpToDate yazarları sınırlı deneyim ve uyum güçlüğünü belirtir.
- • Aynı çalışma metastatik hastalığa aktarılamaz.
Yeni Perioperatif Rejimler
Bunlar standart değildir, araştırma kapsamındadır (Şekil 2).
- • PAXG (CASSANDRA): rezektabl ya da sınırda 260 hasta; mFOLFIRINOX'a göre ortanca EFS 16'ya 10 ay, üç yıllık EFS %33'e %13 (HR 0,63). OS verisi olgunlaşmamış. ≥3. derece toksisite %66'ya %61.
- • NALIRIFOX (nITRO): 107 rezektabl hastada perioperatif faz 2; R0 %65, ortanca OS 32 ay. Karşılaştırmalı değildir.
- • Sınırda rezektabl hastada standart mFOLFIRINOX ya da GnP'dir; neoadjuvan PAXG araştırma aşamasındadır.
Klinik Spot Bilgiler
- • Test herkese yapılır; sonuç beklenirken kemoterapi ertelenmez.
- • Olaparib yalnızca germline BRCA'da, rucaparib somatik ve PALB2'yi de kapsar.
- • MSI-yüksekte bile yanıt her zaman uzun değildir.
- • TTFields lokal ilerideki kanıta dayanır.
- • NITRO verisi rezektabl hastalara aittir ve karşılaştırmalı değildir.
- • Daraxonrasib ve setidegrasibin durumunu güncel kaynaktan doğrulayın.
Mekanizma ve İşleyiş: Hareketli Şemalar
Biyobelirteç haritası ve iki yeni kanıt alanı.
Çalışma Tablosu: Kanıtın Ağırlığı
Rakamlar UpToDate ve ESMO özetlerinden. Künyeler Crossref'ten doğrulandı. PANOVA-3 ve daraxonrasib ana makalesinin DOI'si doğrulanamadığı için künye olarak eklenmedi.
| Çalışma | Tasarım · kişi | Ana bulgu | Yorum |
|---|---|---|---|
| KRYSTAL-1 JCO 2023 | Faz 2 sepet · 21 PDAC | ORR %33; PFS 5, OS 8 ay | Küçük alt grup |
| CodeBreaK 100 NEJM 2023 | Faz 1/2 · 38 | ORR %21; PFS 4, OS 7 ay | Tek kollu |
| RASolute 302 NEJM 2026 | Faz 3 · 500 | OS 13'e 7 ay (HR 0,40) | İlk RAS(ON) sağkalım kanıtı; izlem kısa |
| POLO NEJM 2019 | Faz 3 · 154 | PFS 7,4'e 3,8 ay; OS fark yok | Seçilmiş idame |
| Rucaparib faz 2 | 46 hasta | PFS 13, OS 23 ay; ORR %42 | Karşılaştırmasız |
| eNRGy | Faz 2 sepet · 36 PDAC | ORR %42; yanıt süresi 7 ay | Hızlı onay |
| PANOVA-3 JCO 2025 | Faz 3 · 571 lokal ileri | OS 16'ya 14 ay (HR 0,82) | Günde >%75 kullanım |
| CASSANDRA Lancet 2026 | Faz 3 · 260 | PAXG EFS 16'ya 10 ay (HR 0,63) | OS olgun değil |
| nITRO Eur J Cancer 2024 | Faz 2 · 107 rezektabl | R0 %65; OS 32 ay | Karşılaştırmasız |
Okurken Dikkat: Rakamların Arkası
- • nITRO düzeltildi. Önceki sürüm çalışmayı sınırda rezektabl hastalara ait gösteriyordu; çalışma rezektabl hastalarda yapılmıştır. "Lipozomal formül tümöre daha iyi girerek başarıyı artırır" açıklaması da klasördeki kaynaklarda yoktur.
- • Yanlış yerleşmiş bölüm kaldırıldı. Sayfada "Tanısal Algoritma" başlığıyla ana sayfanın evreleme bölümü ve içinde bozuk metin ("SMA modulation") duruyordu.
- • dMMR için "tedavi standardı" ifadesi yumuşatıldı. Öneri geçerlidir, ancak pankreas alt grubunda ORR %18,2'dir.
- • "Daraxonrasib ispatlanmıştır, FDA protokolleri onaylanmıştır" yerine UpToDate'in ifadesi yazıldı: araştırma ilacı, genişletilmiş erişim.
- • "KRAS G12C %1–2" klasördeki kaynaklarda doğrudan yer almadığından "nadir" yazıldı.
- • Yeni ajanlar için "oldukça olumlu sonuçlar" kaldırıldı. Klasörde sonuç verisi yoktur.
- • TTFields "sistemik toksisiteyi artırmaz" iddiası kaldırıldı; cilt toksisitesi %76'dır.
Kılavuzlar Arası Fark
Tercih sizin.
| Konu | ESMO 2023 | UpToDate 2026 | SITC 2023 |
|---|---|---|---|
| dMMR/MSI-H basamağı | İkinci ya da sonraki | Birinci basamakta pembrolizumab önerilir | Önceden tedavili |
| dMMR/MSI-H ajanı | Pembrolizumab | Pembrolizumab; alternatif nivolumab + ipilimumab | Pembrolizumab, dostarlimab |
| TMB-yüksek | — | — | Pembrolizumab onaylı olarak listelenir |
| Germline BRCA sıklığı | Beyazlarda %5–7 | BRCA/PALB2 %3–5 | — |
| PARP idamesi | Olaparib | Olaparib ya da rucaparib | — |
| Rucaparib PALB2'de | — | Seçenek | — |
Kaynaklar
- Bekaii-Saab TS, Yaeger R, Spira AI, ve ark. Adagrasib in Advanced Solid Tumors Harboring a KRAS G12C Mutation. J Clin Oncol 2023;41(25):4097-4106
- Strickler JH, Satake H, George TJ, ve ark. Sotorasib in KRAS p.G12C-Mutated Advanced Pancreatic Cancer. N Engl J Med 2023;388(1):33-43
- Golan T, Hammel P, Reni M, ve ark. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med 2019;381(4):317-327
Bu konu Pankreas kanseri kaynakçasından hazırlandı · 18 kaynak
Makaleler ve kılavuzlar (3)
- Sawhney MS, Calderwood AH, Thosani NC, ve ark. ASGE guideline on screening for pancreatic cancer in individuals with genetic susceptibility: summary and recommendations. Gastrointest Endosc 2022;95(5):817-826
- Conroy T, Pfeiffer P, Vilgrain V, ve ark. Pancreatic cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2023;34(11):987-1002
- Kelly RJ, Bever K, Chao J, ve ark. Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) clinical practice guideline on immunotherapy for the treatment of gastrointestinal cancer. J Immunother Cancer 2023;11(6):e006658
Kitaplar ve kitap bölümleri (2)
- Goldman L, Cooney KA, ed. Goldman-Cecil Medicine. 27. baskı. Elsevier; 2023. Bölüm: Pancreatic Cancer
- Feldman M, Friedman LS, Brandt LJ, ed. Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease. 11. baskı. Elsevier; 2020. Bölüm: Pancreatic Cancer, Cystic Pancreatic Neoplasms, and Other Nonendocrine Pancreatic Tumors
UpToDate konuları (13)
- Fernandez-del Castillo C, Singh H. Clinical presentation, diagnosis, and staging of exocrine pancreatic cancer. UpToDate; son güncelleme 30 Nis 2026
- Gress FG. Endoscopic ultrasound in the staging of exocrine pancreatic cancer. UpToDate; son güncelleme 6 Kas 2024
- Fernandez-del Castillo C, Jimenez RE. Epidemiology and nonfamilial risk factors for exocrine pancreatic cancer. UpToDate; son güncelleme 20 Nis 2026
- Canto MI. Familial risk factors for pancreatic cancer and screening of high-risk patients. UpToDate; son güncelleme 30 Nis 2026
- Cardin DB, Singh H. Initial systemic therapy for metastatic exocrine pancreatic cancer. UpToDate; son güncelleme 1 Haz 2026
- Hruban RH. Molecular pathogenesis of exocrine pancreatic cancer. UpToDate; son güncelleme 7 Nis 2026
- Fernandez-del Castillo C, Jimenez RE. Overview of surgery in the treatment of exocrine pancreatic cancer and prognosis. UpToDate; son güncelleme 2 Haz 2026
- Singh H, Cardin DB. Second- and later-line systemic therapy for metastatic exocrine pancreatic cancer. UpToDate; son güncelleme 10 Haz 2026
- Fernandez-del Castillo C, Jimenez RE, Murphy JE. Supportive care for locally advanced or metastatic exocrine pancreatic cancer. UpToDate; son güncelleme 17 Ara 2025
- Mamon H, Cardin DB, Singh H, ve ark. Treatment of borderline resectable exocrine pancreatic cancer. UpToDate; son güncelleme 25 Haz 2026
- Mamon H, Cardin DB, Singh H, ve ark. Treatment of locally advanced exocrine pancreatic cancer. UpToDate; son güncelleme 9 Tem 2026
- Mamon H, Cardin DB, Singh H, ve ark. Treatment of resectable exocrine pancreatic cancer. UpToDate; son güncelleme 15 Eyl 2026
- Brenner T, Duggal S, Natale J. Treatment protocols for pancreatic cancer. UpToDate; son güncelleme 4 Haz 2026
İleri Okuma
İlgili Hesaplayıcılar
İlgili Konular
- Diabetes Mellitus ve Pankreas Duktal Adenokarsinomu (PDAC) Arasındaki Çift Yönlü Patofizyolojik İlişki
- Pankreas Duktal Adenokarsinomunda (PDAC) Farmakolojik, Çevresel ve Yaşam Tarzı Risk Faktörleri
- Pankreas Duktal Adenokarsinomunda SMAD4 (DPC4) Gen İnaktivasyonu
- Yüksek Riskli Popülasyonlarda Pankreas Kanseri Tarama ve Sürveyans Protokolleri
YDUS Onkoloji
Bu branşla ilgili çıkmış tüm YDUS soruları ve çözümlü vaka analizleri Premium abonelere özel.
İncele →