Sarkoidoz granülomatöz inflamasyonun en sık infeksiyon dışı nedenidir; yine de granülomatöz hastalıklar arasında dışlama tanısı olarak kalır. Nekrotizan olmayan granülom tek başına sarkoidoz demek değildir: tüberküloz, mantar, berilyum, ilaç, immün yetmezlik ve malignite aynı görüntüyü verebilir. Tanıyı güçlendiren, başka bir organda da uyumlu bulgu olmasıdır.
Ne mediastinal LAP ne ekstrapulmoner hastalık olan atipik tablo · immün yetmezlik (HIV dahil) · berilyum, alüminyum, titanyum, zirkonyum veya organik toz maruziyeti · inhale ya da enjekte madde kullanımı · belirgin ateş, gece terlemesi, kilo kaybı (infeksiyon ve malignite). Bu hastalarda nekrotizan olmayan granülom içeren LN biyopsisi malign hücre açısından ayrıca dikkatle incelenmelidir.
| Taklitçi grubu | Ayırt ettiren ipucu | Yapılacak test |
|---|---|---|
| Mikobakteri (TB, NTM) | Temas, endemik bölge; nekroz (her zaman yok) | Dokuda anjiyotensin reseptör blokeri (ARB) boyası + kültür, IGRA/TDT, balgam |
| Endemik mantar | Seyahat/ikamet öyküsü, subakut seyir | Mantar boyaları, seroloji, BAL kültürü |
| Hipersensitivite pnömonisi | Kuş, küf, tarım maruziyeti; sentrilobüler dağılım | Ayrıntılı maruziyet öyküsü, YÇBT paterni, histoloji |
| Kronik berilyum hastalığı | Metal, elektronik, savunma sanayi | Kan ve/veya BAL berilyum lenfosit proliferasyon testi |
| İlaç ile tetiklenen reaksiyon | Kontrol noktası inhibitörü, anti-TNF, interferon, antiretroviral | İlaç öyküsü; ilacın kesilmesiyle gerileme |
| CVID / GLILD | Tekrarlayan infeksiyon, otoimmünite, splenomegali | Serum immünoglobulinleri |
| Malignite / sarkoid benzeri reaksiyon | Asimetrik LAP, seri görüntülemede büyüme | Doku tanısı; malign hücre araması |
| ANCA vaskülitleri | Anjiyosentrik inflamasyon, böbrek/üst solunum yolu | ANCA (yalnızca klinik şüphede) |
Diğer: İntravezikal BCG tedavisi sonrası aşırı duyarlılık veya gerçek infeksiyonla akut pulmoner granülomatoz gelişebilir. HIV mediastinal LAP yapabilir ve mikobakteri-mantar riskini artırır; antiretroviral tedavi başlandığında immün rekonstitüsyonla sarkoidoz ortaya çıkabilir ya da alevlenebilir.
| Özellik | Sarkoidoz | Hipersensitivite pnömonisi |
|---|---|---|
| Granülom yerleşimi | Lenfatik: bronkovasküler demetler, plevra, fissürler | Bronşiyolosentrik: respiratuvar/terminal bronşiyoller çevresi |
| Granülom yapısı | Sıkı, iyi şekillenmiş, büyük | Küçük, gevşek, kötü şekillenmiş |
| Çevre doku | Görece sakin | Belirgin kronik interstisyel inflamasyon |
| Anahtar | Ekstratorasik tutulum, simetrik hiler LAP | Antijen maruziyeti — kaçırılırsa sarkoidoz sanılır |
Mesleki maruziyet yalnızca ayırıcı tanı değil, sarkoidozun kendisi için de risk faktörüdür (silika, pestisit, küf); öykü her iki soruyu birden yanıtlar.
Lenfoma ile meme, akciğer, böbrek hücreli ve kolon kanserlerinde tümörün içinde, çevresinde ya da bölgesel LN’lerde sarkoid benzeri granülomatöz reaksiyon görülebilir. Granülom gören patolog, aynı örnekte malign hücre aramayı bırakmamalıdır.
| Ayırt ettiren | Sarkoid benzeri reaksiyon | Nüks / progresyon |
|---|---|---|
| LAP dağılımı | Simetrik, bilateral hiler-mediastinal | Asimetrik, tümörün drenaj paterni |
| Seri görüntüleme | Stabil ya da gerileyen | İlerleyici büyüme, başka bölgelerde de progresyon |
| Eşlik eden | Cilt/ekstrapulmoner granülom; ACE, sIL-2R veya kalsiyum anormal olabilir | Yükselen tümör belirteci, yüksek nüks riski |
Adjuvan izlemde yeni intratorasik LAP nüks gözüyle okunur. Simetrik hiler tutulum ve perilenfatik nodüller sarkoid benzeri reaksiyonu düşündürür; tedavi kararı değiştirilmeden önce EBUS-TBNA ile doku tanısı alınmalıdır. FDG-PET ikisini ayıramaz.
Granülom oluşumuyla seyreden ilaç aşırı duyarlılık reaksiyonlarıdır. En sık sorumlu sınıflar immün kontrol noktası inhibitörleri, antiretroviral tedavi, interferonlar ve TNF-α antagonistleridir. Olgu bildirimlerinde etanersept, infliksimab, adalimumab, azasitidin, oksaliplatin, amoksisilin, sirolimus ve fluoksetin de yer alır. Reaksiyon çoğunlukla ilacın kesilmesiyle düzelir ya da geriler.
İnflamatuvar barsak hastalığında 26 olguluk seride (%73 Crohn) sorumlu ilaç %58 infliksimab, %42 adalimumab; sarkoidoz anti-TNF başlangıcından ortanca 21 ay sonra gelişti ve klasik sarkoidoza göre ekstratorasik tutulum daha sık (%77) idi. Olguların %77’sinde anti-TNF kesildi. Hastalar sarkoidoz geliştiğinde çoğunlukla İBH açısından remisyondaydı. Aynı ilaç sınıfının refrakter sarkoidozda tedavi seçeneği olması bu tabloyu ayırt etmeyi zorlaştırır.
Metotreksat pnömoniti granülomatöz inflamasyonla seyredebilir (altta yatan granülomatöz bir süreç de olabilir): başlangıçtan günler-haftalar sonra ateş, kuru öksürük, dispne ve periferik kanda eozinofili ilaç toksisitesini düşündürür.
| Hastalık | Patolojide ayırt ettiren | Not |
|---|---|---|
| GPA, EGPA, lenfomatoid granülomatoz | Anjiyosentrik patern ve vaskülit; “granülom” sıkı yapı değil, elastikayı bozan histiyosit-dev hücre kümeleri | ANCA yardımcı; yanlış pozitiflik nedeniyle yalnız klinik şüphede |
| Pulmoner Langerhans hücreli histiyositoz | Histiyositler baskın; Langerhans hücreleri CD1a ve S100 pozitif | Üst zon nodül-kist, sigara içicisi |
| Erdheim-Chester hastalığı | Histiyositler CD68 pozitif, CD1a ve S100 negatif | Üst zon inflamasyonu ve skar |
| Yabancı cisim granülomatozu | Perivasküler fibroz, dev hücreler; polarize materyal granülomda ya da damar duvarında | Aspirasyon veya intravenöz enjeksiyon |
| Bronkosentrik granülomatoz | Peribronşiyal-peribronşiyoler nekrotizan granülom | Yarısı astım ve ABPA ile ilişkili |
Yalnızca bir dokuda bulunan granülom, o dokuya özgü lokal granülomatöz hastalıklardan da kaynaklanabilir. Sarkoidoz tanısını güven altına alan, en az bir başka organda olası tutulum bulgusudur; tersine, ekstratorasik biyopside granülom olan hastada kavitasyon ya da tek taraflı mediastinal LAP gibi atipik toraks bulguları varsa yine bronkoskopik örnekleme gerekir.
| Organ | Akla gelmesi gerekenler |
|---|---|
| Böbrek (granülomatöz interstisyel nefrit) | İlaç, TB ve diğer mikobakteriler, GPA, bruselloz, histoplazmoz, TINU sendromu, nadiren Crohn. 40 granülomlu böbrek biyopsisinin yalnızca yarısı sarkoidozdu. |
| Karaciğer | MTX alan sarkoidoz hastasında karaciğer testleri bozulduğunda ilaç toksisitesi ile hepatik sarkoidoz ayrımı biyopsi gerektirir; 100 biyopsilik seride sarkoidoz tutulumu MTX değişikliğinden daha sıktı. |
| Cilt | Eritema nodozum granülom içermez; skar/dövme üzerinde yabancı cisim reaksiyonu ile sarkoidoz ayrımı. |
| Kalp | Kardiyak sarkoidozun %25’e kadarı izoledir; kesin tanı miyokardda granülom gerektirir ve diğer nedenler dışlanmalıdır. |
Ayırıcı tanıda üç soru: granülom görüldüğünde neyi hangi sırayla dışlamalı, hipersensitivite pnömonisi sarkoidozdan nasıl ayrılır, ve kanser tedavisi alan hastada yeni LAP ne zaman reaksiyon, ne zaman nüks.
Sıra klinik riske göre: tanıyı kaçırmanın bedeli en ağır olan infeksiyon, çünkü sarkoidoz tanısı immünsüpresyon demek. Berilyoz ise sırada geç ama en sinsi olanı — biyopsi bile ayıramayabilir, ayıran şey meslek öyküsü.
İki hastalığı ayıran şey granülomun kendisinden çok yeri. YÇBT’de perilenfatik mikronodül sarkoidozu, sentrilobüler buzlu cam ve hava hapsi HP’yi düşündürür; patoloji aynı ayrımı mikroskopta yapar.
Yanlış okumanın iki yönü de pahalı: reaksiyonu nüks sanmak etkili bir kanser tedavisini kesmek, nüksü reaksiyon sanmak ilerlemeyi kaçırmak demek. Her iki yönde de çözüm aynı — tedavi kararından önce doku.
Ayırıcı tanıdaki önerilerin dayandığı çalışmalar. Rakamlar çalışmaların kendi yayın özetlerinden alındı.
| Çalışma | Tasarım · kişi | Ana bulgu | Klinikteki karşılığı |
|---|---|---|---|
| ACCESS-meslek 2004 Am J Respir Crit Care Med | Vaka-kontrol · 10 merkez, 706 yeni tanılı hasta + eşleştirilmiş kontrol | Çok değişkenli modelde küf kokulu iş ortamı OR 1,62, mesleki insektisit OR 1,61; sigara içmiş olmak ters ilişkili (OR 0,65). Tek bir baskın neden bulunamadı | Maruziyet öyküsü hem ayırıcı tanı hem risk; sigara koruyucu görünüyor (neden değil, ilişki) |
| Kotti 2026 BMJ Open Resp Res | Sistematik derleme ve meta-analiz · 2000–2025 | Silika, pestisit, küf ve WTC tozu pulmoner sarkoidozla ilişkili; duyarlılık analizinde küf ve WTC sağlam, silika yüksek kaliteli çalışmalarda zayıflıyor | Mesleki öykü sorgusunun içeriği |
| Welker 2004 Eur Respir J | Bayes analizi · BAL yapılan 1971 hasta (%18,3 sarkoidoz) | İAH şüphesinde lenfosit %30–50 ve düşük granülosit sarkoidoz olasılığını %33,7’den %68,1’e çıkardı; CD4/CD8 sarkoidoz ve HP’de bilgilendirici. Nadir hastalıklarda olasılık anlamlı artmadı | BAL sık hastalıkta yol gösterir; nadir hastalığı tek başına kanıtlamaz |
| Agarwal 2013 Respir Care | Meta-analiz · 21 çalışma, 915 hasta; konvansiyonel (EBUS’suz) TBNA | Tanı verimi %6–90, havuzlanmış %62 (%52–71); TBLB eklenince %83. Majör komplikasyon yok | Kör TBNA tek başına yetersiz; EBUS (%80–90) ve TBLB eklemek verimi artırır |
| ATS 2020 Am J Respir Crit Care Med | Kılavuz · sistematik derlemeler ve meta-analizler, GRADE | Tanı hiçbir zaman tam kesin değil; 1 güçlü (başlangıçta serum kalsiyumu), 13 koşullu öneri; kanıt çok düşük kalitede. Evre I’de biyopsi ile izlem arasında eşdeğerlik | Dışlama tanısının resmi çerçevesi |
| Bez 2026 BioMed Res Int | Çok merkezli olgu serisi + literatür · İBH’de anti-TNF ile gelişen 26 sarkoidoz | %73 Crohn; infliksimab %58, adalimumab %42; ortanca 21 ayda gelişti; ekstratorasik tutulum %77; %77’sinde anti-TNF kesildi | Paradoksal reaksiyonun fenotipi |
| Lee 2026 Biomedicines | Derleme · adjuvan immünoterapide sarkoid benzeri reaksiyon | Sıklık metastatik çalışmalarda <%0,5, adjuvan gerçek yaşamda >%20; çoğu ilk 3–6 ay, adjuvan melanomda ortanca 2,8 ay | Tarama yoğunluğu sıklığı belirliyor |
| Khan 2026 Cureus | Sistematik derleme · pembrolizumab alan melanom, 13 çalışma | Sıklık %1,5–1,8; ortalama başlangıç 7,1 ay; en sık hiler-mediastinal LAP; FDG-PET’te progresyonu taklit ediyor. Çoğu izlem ya da steroidle yönetildi, pembrolizumab sıklıkla sürdürüldü | Reaksiyon tedaviyi kesme nedeni değil; histolojik doğrulama şart |
| ERS GLILD 2026 Eur Respir J | Kılavuz · GRADE, ERS Klinik Araştırma İşbirliği | CVID’li tüm erişkinlerde YÇBT ile GLILD taraması; rutin biyopsi şart değil, atipik tabloda gerekli; BAL ile infeksiyon dışlanır ve lenfositik alveolit aranır | CVID’de granülomatöz akciğer hastalığının sistematik yaklaşımı |
Tablo dar ekranda yana kaydırılır.
Sayfadaki metin kaynaklarla yan yana okununca:
| Soru | ATS 2020 | UpToDate 2026 | Diğer |
|---|---|---|---|
| BAL CD4/CD8 | Rutin lenfosit alt grubu önerilmez | Lenfosit ≥%16 iken CD4/CD8 >3,5 destekler; <1 güçlü biçimde zayıflatır | Welker 2004: sarkoidoz ve HP’de bilgilendirici |
| Asemptomatik evre I biyopsisi | Biyopsi ile izlem eşdeğer | Alternatif tanı riski düşükse biyopsi gerekmez; semptom, sitopeni, anormal muayene biyopsiyi gerektirir | — |
| ANCA testi | — | Yanlış pozitiflik nedeniyle yalnız klinik şüphede | — |
| Berilyum | — | Olası maruziyette BAL hücreleriyle BeLPT | Kotti 2026: meta-analizde berilyum değil silika, pestisit, küf, WTC tozu |
| CVID taraması | — | Hipogamaglobulinemi, tekrarlayan infeksiyon ya da otoimmünitede CVID araştır | ERS GLILD 2026: CVID’li tüm erişkinlerde YÇBT ile GLILD taraması (ters yönden) |
| İmmünoterapi reaksiyonu | — | İlaç ile tetiklenen reaksiyon kesilince çoğunlukla geriler | Khan 2026: pembrolizumab sıklıkla sürdürüldü |
Tablo dar ekranda yana kaydırılır.
Kaynaklar arası fark: ATS 2020 rutin CD4/CD8’i önermezken UpToDate seçilmiş hastada destekleyici kabul ediyor. İlaç ile tetiklenen reaksiyonda UpToDate ilacın kesilmesiyle gerilemeyi vurguluyor; immünoterapi literatürü ise etkili bir kanser tedavisini çoğu zaman sürdürmeyi savunuyor — ikisi farklı ilaç sınıflarından ve farklı risk dengelerinden konuşuyor. Tercih sizin.