Etelcalcetide ve Evocalcet (Yeni Nesil Kalsimimetikler)
1. Etelcalcetide (İntravenöz Kalsimimetik)
Moleküler Mekanizma
Yedi D-amino asit ve bir L-sistein içeren sentetik bir peptittir. CaSR'nin ekstraselüler alanındaki Cys482'ye kovalent disülfit bağıyla bağlanır. Cinacalcet'ten farklı olarak ekstraselüler kalsiyum seviyelerinden bağımsız olarak doğrudan agonist aktiviteye sahiptir.
Farmakokinetik ve Birikim Riski
Diyaliz seansları sonunda IV olarak uygulanır. Karaciğerde metabolize olmaz ve CYP enzimleri ile etkileşmez. Ancak serum albüminine geri dönüşümlü olarak bağlandığı için diyaliz hastalarında dolaşımda kalarak birikir (kararlı duruma yaklaşık 46 günde ulaşır).
Klinik Profil ve QT Uzaması
Cinacalcet'e göre daha fazla paratiroid hormon (PTH) supresyonu sağlasa da şiddetli hipokalsemi ve buna bağlı QT uzaması riski çok daha yüksektir. IV uygulanmasına rağmen şaşırtıcı bir şekilde bulantı/kusma gibi gastrointestinal sistem (GİS) yan etkileri Cinacalcet ile benzer oranda görülür.
2. Evocalcet (Yeni Nesil Oral Kalsimimetik)
🌟 Farmakodinamik Üstünlük
Cinacalcet ile aynı bölgeye (Glu837) bağlanan oral bir pozitif allosterik modülatördür. Biyoyararlanımı yüksektir ve çok daha düşük dozlarda terapötik plazma konsantrasyonlarına ulaşır.
- En büyük üstünlüğü, hedef dokulara daha düşük dozda ulaşması sayesinde mide mukozal irritasyonunun ve dolayısıyla bulantı/kusma gibi yan etkilerin belirgin şekilde az olmasıdır.
- CYP2D6 inhibisyonu yapmadığından çoklu ilaç kullanan hastalarda ilaç etkileşimi riski çok düşüktür.
💡 Klinik ve YDUS Spot Bilgileri
Karaciğerde metabolize olmayan, CYP etkileşimi riski taşımayan ancak albümine bağlandığı için diyaliz hastalarında birikebilen kalsimimetik: Etelcalcetide.
Şiddetli bulantı/kusma veya tehlikeli düzeyde CYP2D6 ilaç etkileşimi (örn. psikiyatrik/kardiyak ilaçlar) nedeniyle Cinacalcet'i tolere edemeyen hastada ilk tercih edilecek alternatif: Evocalcet.