Yükleniyor…
MDR ve pan-rezistan suşlar nedeniyle C. auris tedavisi son derece zordur. Yönetimde lokal duyarlılık verileri izlenmeli ve kaynak kontrolü (enfekte kateterlerin/cihazların çekilmesi) mutlaka sağlanmalıdır.
Erişkinlerde ve 2 aydan büyük çocuklarda ampirik/hedefe yönelik tedavinin belkemiğini Ekinokandinler (Kaspofungin, Mikafungin, Anidulafungin) oluşturur. Hücre duvarındaki β-(1,3)-D-glukan sentezini inhibe ederler. Diğer türlerde fungisidal olsalar da, C. auris üzerindeki etkileri sıklıkla fungistatiktir. (EUCAST Duyarlılık Sınırı: ≤ 0.25 mg/L).
Başlangıçta yüksek duyarlılık (>%95) görülse de, birkaç hafta içinde FKS1 geninin hotspot bölgelerinde (S639F/Y/P ve R1354S) gelişen mutasyonlarla direnç ortaya çıkabilir.
Klinik Uyarı: Tedavi sırasında kültür pozitifliğinin 5 günden uzun sürmesi durumunda mutlaka ekinokandin direnci araştırılmalıdır!
Ekinokandin tedavisine 5 gün içinde yanıt alınamayan veya direnç/persistan fungemi kanıtlanan hastalarda Lipozomal Amfoterisin B (L-AmB) ikinci basamak tedavi olarak önerilir.
MIC değerleri çok yüksek olduğundan, standart dozlar yerine mutlaka 5 mg/kg/gün uygulanmalıdır (EUCAST Cut-off: 2 mg/L).
Yenidoğan İstisnası: 2 aydan küçük infantlarda ekinokandinler YERİNE ilk seçenek olarak Amfoterisin B deoksikolat (1 mg/kg) veya yüksek doz L-AmB (5 mg/kg) tercih edilmelidir.
AmB direnci global olarak %12-30 arasındadır. Temel mekanizmalar şunlardır:
Flukonazole karşı %90'lara ulaşan intrinsik bir direnç vardır. Azol direncinin moleküler temelleri şunlardır:
Not: Vorikonazol/İsavukonazol gibi ajanlar ancak klinik duyarlılık kesin olarak kanıtlandıktan sonra kısıtlı "step-down" (oral geçiş) olarak düşünülebilir.
Menenjit ve ventrikülit, tedavisi son derece güç tablolardır. Ekinokandinlerin moleküler yapıları nedeniyle kan-beyin bariyerini (KBB) geçişleri çok kısıtlıdır, bu nedenle İV monoterapi BAŞARISIZ olur.
Flusitozin in vitro olarak etkili olsa da; fur1 ve fcy2 genlerinde (örn. F211I mutasyonu) HIZLA DİRENÇ GELİŞTİĞİ İÇİN KESİNLİKLE MONOTERAPİ OLARAK UYGULANMAMALIDIR!
Farklı hedef mekanizmalarına sahip ve pan-rezistan C. auris suşlarına dahi etkili olabilen yeni ajanlar büyük önem taşır:
Sınıfının ilk oral üyesidir. Ekinokandinler gibi β-(1,3)-D-glukan sentazı (Fks1) inhibe eder, ancak bağlanma bölgesi farklıdır. Bu nedenle FKS mutasyonlu ekinokandin dirençli izolatlara karşı AKTİFTİR. İV tedaviden oral step-down aşamasına geçişte devrim niteliğindedir.
GPI çapası biyosentezinde kritik ilk basamak olan Gwt1 enzimini (inositol açiltransferaz) spesifik inhibe eder. Oral ve İV formu vardır. C. auris invaziv enfeksiyonlarında %89'lara varan müthiş bir sağkalım başarısı göstermiştir.
Ekinokandin direnci (FKS), rezafungin ve ibreksafunjerp ayrıntısı →