Uygun yaşam tarzı ve biri diüretik olmak şartıyla optimal dozda 3 farklı sınıf (ACEi/anjiyotensin reseptör blokeri (ARB) + KKB + Tiyazid) ilaca rağmen kan basıncının ≥ 140/90 mmHg (AHA ≥ 130/80) olmasıdır. 4 veya daha fazla ilaçla regüle olanlar da bu gruba dahildir (Tüm HT popülasyonunun %10-15'i).
Spironolakton dahil 5 veya daha fazla ilaca rağmen hedefe ulaşılamaması durumudur. Hastalar genellikle daha genç, obez, sempatik tonusu aşırı artmış ve çok yüksek kardiyovasküler risk taşıyan bireylerdir.
Gerçek RH tanısı öncesi dışlanması şarttır. Nedenleri: İlaca uyumsuzluk (hastaların %27-50'si), yanlış ölçüm ve beyaz önlük hipertansiyonudur. Bu durumu dışlamak için 24 saatlik Ambulatuvar Kan Basıncı Monitörizasyonu (ABPM) altın standarttır.
Dirençli HT'de ilk tercih edilecek 4. basamak ajandır. Ancak KBH Evre 3b-4'te (eGFR < 30 ml/dk) hiperkalemi riski ve yüksek dozlarda anti-androjenik etkileri (jinekomasti, ED, adet düzensizlikleri) tedaviyi zorlaştırır.
eGFR < 30 ml/dk olanlarda veya dirençli ödemi olanlarda loop diüretikleri veya klortalidon gibi tiyazid benzeri diüretiklere geçiş/ekleme düşünülmelidir.
Endotelin-1'i bloke eder. PRECISION çalışmasında spironolakton kullanılamayan KBH hastalarında, ileri yaşta ve obezlerde belirgin fayda sağlamıştır. FDA/EMA onaylı yeni nesil ilaçtır.
CYP11B2 enzimini spesifik inhibe ederler. Spot: Baxdrostat, kortizol sentezinden sorumlu CYP11B1'i etkilemez (CYP11B2'ye 100 kat daha seçicidir). (HALO/BrigHTN çalışmaları).
Karaciğerde anjiyotensinojen (AGT) mRNA'sını yıkarak üretimi %90 bloke eden siRNA molekülüdür. KARDIA-1 çalışmasında SC yolla 3-6 ayda bir tek doz uygulanarak kalıcı düşüş sağlamıştır.
Steroid reseptörleriyle etkileşmez (jinekomasti yapmaz), hiperkalemi riski düşüktür. (FIDELIO-DKD ile kardiyorenal koruma).
Beyin RAS'ını hedefler (Ang III engeller). FAZ-3 (FRESH) çalışmasında ofis kan basıncını düşürmede anlamlı fark gösterememiştir.
Sempatik hiperaktiviteyi hedefler. RF (SPYRAL) veya ultrasonik (RADIANCE) kateterle renal arter sinir ablasyonudur. İlaç kullanan (ON-MED) ve kullanmayan (OFF-MED) hastalarda kalıcı düşüş sağlar, non-adherence sorununu çözer.