Hastane kaynaklı pnömoni (HKP), yatış sırasında kuluçkada olmayan ve yatıştan en az 48 saat sonra gelişen pnömonidir (IDSA/ATS 2016). Tanı, toplum kaynaklı pnömonide olduğu gibi klinik tablo ile görüntülemedeki yeni ya da ilerleyen infiltratın birlikteliğine dayanır; ancak hastanede yatan hastada bu iki ayağın her biri daha belirsizdir.
Ventilatörde olmayan HKP ihmal edilen taraf
Sürveyans programları uzun süre yalnız VİP’i izledi; servis hastasındaki pnömoni ise rutin olarak sayılmıyor. Bu yüzden bu sayfa, kılavuzun ayırdığı gibi, ağırlıkla ventilatörde olmayan HKP’ye odaklanıyor. VİP’in tanı ve önleme ayrıntıları ayrı bir sayfanın konusu.
HKP’nin ana yolu orofaringeal sekresyonların mikroaspirasyonudur. Hastanede yatan hastanın ağız ve üst solunum yolu florası kısa sürede değişir: antibiyotik baskısı, azalmış tükürük ve yutma, dişler ve diş protezi üzerindeki biyofilm, nazogastrik tüp ve sırtüstü yatış, Gram negatif basillerin ve S. aureus’un orofarenkse yerleşmesini kolaylaştırır. Bu flora küçük hacimli aspirasyonlarla alt solunum yoluna taşınır.
HKP’de etken yelpazesi TKP’den belirgin farklıdır: S. aureus (MRSA dahil), P. aeruginosa ve Enterobacterales (Klebsiella pneumoniae, E. coli, Enterobacter) öne çıkar; Acinetobacter baumannii özellikle yoğun bakımda ve direnç yükü yüksek merkezlerde önemlidir. Pnömokok, H. influenzae ve viral etkenler erken dönemde (yatışın ilk günlerinde) daha olasıdır. Etken çoğu zaman tek değildir.
| Çalışma (Gram negatif nozokomiyal pnömoni) | En sık etkenler |
|---|---|
| REPROVE 2018 (seftazidim-avibaktam) | K. pneumoniae %37 · P. aeruginosa %30; izolatların %28’i seftazidime duyarsız |
| RESTORE-IMI 2 2021 (imipenem-relebaktam) | K. pneumoniae %25,6 · P. aeruginosa %18,9 |
| APEKS-NP 2021 (sefiderokol) | K. pneumoniae %32 · P. aeruginosa %16 · A. baumannii %16 · E. coli %14 |
Bu dağılımlar Gram negatif etkenli hastaları seçen ilaç çalışmalarından gelir; gerçek dünyada S. aureus payı bunlara eklenir. IDSA/ATS 2016, HKP olgularının yaklaşık %10’unun MRSA’ya bağlı olduğunu, ancak bunun her hastaya anti-MRSA ajan vermek için yeterli gerekçe olmadığını belirtiyor.
Yerel antibiyogram kılavuzdan önce gelir
IDSA/ATS 2016 her hastanenin HKP ve VİP için düzenli olarak yerel antibiyogram üretip yaymasını ve ampirik rejimin buna göre seçilmesini öneriyor. Aşağıdaki rejimler bu verinin yokluğunda başlangıç noktasıdır.
Klinik tanı; yeni ya da ilerleyen bir infiltratla birlikte yeni ateş, pürülan balgam, lökositoz ve oksijenasyonda bozulma gibi bulgulara dayanır. Yatan hastada bu bulguların her biri başka bir nedenle açıklanabilir: atelektazi, kalp yetmezliği, pulmoner emboli, ARDS, ilaç ateşi ya da başka bir enfeksiyon odağı. Aşırı tanı, gereksiz geniş spektrumlu tedavinin ana kaynağıdır.
| Araç | IDSA/ATS 2016 |
|---|---|
| Prokalsitonin | Antibiyotiğe başlama kararında klinik ölçütler tek başına kullanılmalı (güçlü öneri, orta kalite kanıt). Kesme kararında ise klinik ölçütlerle birlikte önerilir (zayıf öneri). |
| CRP | Başlama kararında kullanılmaz (zayıf öneri) |
| BAL sıvısında sTREM-1 | Başlama kararında kullanılmaz (güçlü öneri) |
| Klinik Pulmoner Enfeksiyon Skoru (CPIS) | Ne başlama ne kesme kararında önerilir (zayıf öneri) |
IDSA/ATS 2016 kılavuzunun HKP için ana mantığı: her hastada S. aureus ve P. aeruginosa ile diğer Gram negatif basiller kapsanır; MRSA ve çift antipsödomonal kapsamın eklenip eklenmeyeceğini iki soru belirler: MRSA risk etkeni var mı? ve ölüm riski yüksek mi ya da son 90 günde IV antibiyotik alındı mı?
| Grup | Rejim (IDSA/ATS 2016, Tablo 4) |
|---|---|
| Ölüm riski yüksek değil, MRSA risk etkeni yok | Tek ajan: piperasilin-tazobaktam 4,5 g IV × 4 · veya sefepim 2 g IV × 3 · veya levofloksasin 750 mg IV × 1 · veya imipenem 500 mg IV × 4 · veya meropenem 1 g IV × 3 |
| Ölüm riski yüksek değil, MRSA risk etkeni var | Tek antipsödomonal (yukarıdakiler, seftazidim 2 g × 3, siprofloksasin 400 mg × 3 ya da aztreonam 2 g × 3) + anti-MRSA: vankomisin 15 mg/kg IV × 2–3 veya linezolid 600 mg IV × 2 |
| Ölüm riski yüksek ya da son 90 günde IV antibiyotik | İki farklı sınıftan antipsödomonal (iki β-laktam birlikte verilmez; aminoglikozit — amikasin 15–20 mg/kg, gentamisin ya da tobramisin 5–7 mg/kg günde tek doz — ikinci ajan olabilir) + anti-MRSA |
| Etken | IDSA/ATS 2016 |
|---|---|
| MRSA | Vankomisin ya da linezolid (güçlü öneri) |
| P. aeruginosa, şok ya da yüksek ölüm riski yok | Duyarlılık belliyse duyarlı tek ajan; kombinasyon değil (güçlü öneri) |
| P. aeruginosa, şok ya da yüksek ölüm riski sürüyor | Duyarlı iki ajanla kombinasyon (zayıf öneri) |
| P. aeruginosa, her durumda | Aminoglikozit monoterapisi yok (güçlü öneri) |
| ESBL üreten Gram negatifler | Kesin tedavi duyarlılık ve hastaya özgü etkenlere göre seçilir |
Son on yılda karbapenem dışı seçenekler ve dirençli Gram negatifler için yeni β-laktam/β-laktamaz inhibitörü kombinasyonları nozokomiyal pnömonide meropeneme ya da piperasilin-tazobaktama karşı eşdeğerlik çalışmalarıyla sınandı:
| Çalışma | Karşılaştırma · hasta | Birincil sonuç |
|---|---|---|
| REPROVE 2018 | Seftazidim-avibaktam ↔ meropenem · 879 randomize | Klinik kür %68,8’e karşı %73,0 (fark −4,2; GA −10,8 ile 2,5) — eşdeğer |
| ASPECT-NP 2019 | Seftolozan-tazobaktam 3 g ↔ meropenem · 726 ventile hasta | 28. gün ölüm %24,0’a karşı %25,3 — eşdeğer; kür %54’e karşı %53 |
| RESTORE-IMI 2 2021 | İmipenem-relebaktam ↔ piperasilin-tazobaktam · 537 randomize | 28. gün ölüm %15,9’a karşı %21,3 — eşdeğer |
| APEKS-NP 2021 | Sefiderokol ↔ yüksek doz uzatılmış infüzyon meropenem · 300 randomize | 14. gün ölüm %12,4’e karşı %11,6 — eşdeğer |
Eşdeğerlik çalışmaları direnç sorusunu yanıtlamaz
Bu çalışmaların çoğu, karşılaştırıcı ilaca duyarlı etkenlerle enfekte hastaları aldı. Yeni ajanların asıl yeri — karbapeneme dirençli Enterobacterales, çok ilaca dirençli P. aeruginosa ya da A. baumannii — bu tasarımda doğrudan sınanmadı. Bu ajanlar ampirik ilk basamak değil, yerel direnç profili ve kültür sonucuna göre kullanılacak ilaçlardır.
Kısa süre kanıtının ağırlığı VİP’ten gelir. Chastre çalışmasında bronkoskopik kantitatif kültürle kanıtlanmış ve uygun ampirik tedavi almış 401 VİP hastasında 8 günlük tedavi 15 güne göre ne fazladan ölüm (%18,8’e karşı %17,2) ne de fazladan nüks (%28,9’a karşı %26,0) getirdi ve antibiyotiksiz gün sayısını artırdı (13,1’e karşı 8,7 gün). Nükseden hastalarda çok ilaca dirençli etken 8 gün kolunda daha az ortaya çıktı (%42,1’e karşı %62,0).
Fermente etmeyen Gram negatiflerde dikkat
Chastre çalışmasında P. aeruginosa dahil fermente etmeyen Gram negatif basillerin yol açtığı VİP’te kısa tedavi ölümü artırmadı ama pulmoner nüks oranı daha yüksekti (%40,6’ya karşı %25,4). Cochrane derlemesi de bu grupta kısa tedaviyle nüksün arttığını buldu (OR 2,18). Kılavuz yine 7 günü öneriyor; bu hastalarda klinik yanıtın daha yakından izlenmesi akılcıdır.
HKP önlemi büyük ölçüde VİP önleme paketinden doğdu; ventilatörde olmayan HKP için kanıt daha zayıf ama giderek büyüyor. SHEA 2022 rehberi (IDSA, AHA, APIC ve The Joint Commission ile birlikte) ventilatörde olmayan HKP’yi ilk kez ayrı bir hedef olarak ele aldı.
HKP’de yatak başı üç karardan geçer: bu pnömoni hangi kategoride, ampirik tedavi hangi risk kutusundan seçilecek ve 48–72. saatte ne yapılacak. Şemalar bu üç kararı sırayla gösteriyor; ilgili bölümlerde de yer alıyorlar.
Sayfadaki önerilerin dayandığı çalışmalar. Rakamlar çalışmaların kendi yayın özetlerinden alındı.
| Çalışma | Tasarım · kişi | Ana bulgu | Klinikteki karşılığı |
|---|---|---|---|
| Chastre 2003 JAMA | Çift kör (8. güne kadar) RKÇ · bronkoskopik kültürle kanıtlı 401 VİP, 51 Fransız yoğun bakım ünitesi (YBÜ) | 28. gün ölüm 8 gün %18,8 · 15 gün %17,2; nüks %28,9’a karşı %26,0; antibiyotiksiz gün 13,1’e karşı 8,7. Fermente etmeyen GNB’de nüks %40,6’ya karşı %25,4 | VİP’te 8 gün yeter; P. aeruginosa’da nükse dikkat |
| Pugh 2015 Cochrane | Sistematik derleme · 6 RKÇ, 1.088 kişi | Kısa tedavi antibiyotiksiz günü 4,02 gün artırdı, dirençli etkenle nüksü azalttı (OR 0,44); fermente etmeyen GNB’de nüks arttı (OR 2,18). Ventilatörde olmayan HKP’de RKÇ yok | 7 gün önerisinin dayanağı; HKP için aktarılmış kanıt |
| Magill 2018 N Engl J Med | Nokta prevalans · 199 hastane, 12.299 hasta | Sağlık hizmetiyle ilişkili enfeksiyon %3,2 (2011’de %4,0); pnömoni en sık türler arasında | Önleme pnömoniye kaymalı |
| Ranzani 2019 Crit Care | Gözlemsel · YBÜ’de 200 HKP | Mikrobiyolojik tanı %50; invaziv yöntemle %56’ya karşı %39; tanı konanda daha sık daraltma | Örnek almadan başlama, tanı oranı düşük |
| INHALE WP3 2025 Intensive Care Med | Açık etiketli pragmatik RKÇ · 554 HKP/VİP şüphesi | 24. saatte uygun antibiyotik %76,5’e karşı %55,9; 14. gün kür %56,7’ye karşı %64,5 — eşdeğerlik gösterilemedi | PCR yönetimi hızlandırıyor, sonucu iyileştirdiği kanıtlanmadı |
| REPROVE 2018 Lancet Infect Dis | Çift kör RKÇ · 879 nozokomiyal pnömoni | Klinik kür seftazidim-avibaktam %68,8 · meropenem %73,0 — eşdeğer | Karbapenem dışı seçenek |
| ASPECT-NP 2019 Lancet Infect Dis | Çift kör RKÇ · 726 ventile HKP/VİP | 28. gün ölüm seftolozan-tazobaktam %24,0 · meropenem %25,3 — eşdeğer | Ventile hastada yüksek doz (3 g) seftolozan-tazobaktam |
| RESTORE-IMI 2 2021 Clin Infect Dis | Çift kör RKÇ · 537 HKP/VİP | 28. gün ölüm imipenem-relebaktam %15,9 · piperasilin-tazobaktam %21,3 — eşdeğer | Kritik hastada da seçenek |
| APEKS-NP 2021 Lancet Infect Dis | Çift kör RKÇ · 300 Gram negatif nozokomiyal pnömoni | 14. gün ölüm sefiderokol %12,4 · meropenem %11,6 — eşdeğer | Acinetobacter ve dirençli GNB’de seçenek |
| Klompas 2014 JAMA Intern Med | Meta-analiz · 16 RKÇ, 3.630 hasta | Kalp cerrahisinde enfeksiyon RR 0,56; diğerlerinde VİP RR 0,88 (anlamsız), mortalite RR 1,13 (GA 0,99–1,29) | Rutin klorheksidin sorgulanıyor |
| REVISE 2024 N Engl J Med | Çift kör RKÇ · 4.821 ventile hasta | Pantoprazol GİS kanaması %1,0’e karşı %3,5; 90. gün ölüm %29,1’e karşı %30,9; VİP dahil diğer sonlanımlar benzer | Profilaksi pnömoniyi artırmadı |
Sayfadaki metin kaynaklarla yan yana okununca:
Avrupa kılavuzunun tam metni doğrulanamadığı için bu tablo, aynı soruya toplum ve hastane kaynaklı pnömoni kılavuzlarının verdiği farklı cevapları yan yana koyuyor.
| Soru | TKP (ATS/IDSA 2019 · ATS 2025) | HKP (IDSA/ATS 2016) |
|---|---|---|
| Ampirik kapsamın çekirdeği | Pnömokok, H. influenzae, atipikler | S. aureus + P. aeruginosa ve diğer Gram negatifler |
| Atipik kapsam | Makrolid ya da florokinolonla rutin (servis, ağır) | Rutin değil |
| MRSA kapsamı | Yalnız önceki izolasyon ya da yakın yatış + IV antibiyotik + yerel risk | Son 90 günde IV antibiyotik, ünitede MRSA >%20 ya da bilinmiyor, yüksek ölüm riski |
| Çift antipsödomonal | Yok (risk varsa tek antipsödomonal) | Yüksek ölüm riski ya da son 90 günde IV antibiyotik |
| Mikrobiyolojik örnek | Ağır olmayan ayaktan hastada rutin değil | Ampirik tedavi yerine noninvaziv örneğe göre tedavi |
| Prokalsitonin | Başlama kararında kullanılmaz | Başlamada kullanılmaz; kesmede yardımcı |
| Süre | Stabilse <5 gün (en az 3); ağırda ≥5 | 7 gün |
| Kortikosteroid | Ağır TKP’de önerilir (influenza hariç) | Öneri yok |
Bu branşla ilgili çıkmış tüm YDUS soruları ve çözümlü vaka analizleri Premium abonelere özel.